击毙视频| 宋思明扮演者| 李滨声| 沙虫养殖| 重庆啤酒事件| 佛教常识问答| 2019年中央电视台春节联欢晚会| 革命者永远是年轻| 中央三套在线直播| 111HD3在线直播电视台| 唐伯虎点秋香组合| 焉耆马| 双眼皮胶带| 诺诺历险记| 南宫协| 中国女篮直播| 二本军校有哪些| 代课教师网| 王杰红尘有你| 我为歌狂电视剧| 2019联合会杯| 欧时力代购| 布拉万| 迪斯马森| 新秀挑战赛| 北京中产阶级标准| 新无言的结局| 非常静距离苏有朋| 王者天下第一季| 安室奈美惠mv| 刘思彤设计| 烧头香| 宁静唱歌| 百家讲坛大故宫第二部| 寰岛| 我们的奥林匹克| 无影刀| 川口顺子| 大耳朵图图第四季全集| 羊驼毛价格| 美女踢男人| 一瞬之光| 王惠良| 百度更懂中文| m60t| 士兵突击第三季| 超市进场费| 倪海厦去世| 巨大老鼠| 我爱记歌词2019| 刘浥尘| 正规博彩游戏平台| 万博体育网址| 澳门威斯尼斯全部网址| 买球网站万博| 365bet备用网址| 365bet体育| 365体育备用网址| 皇家娱乐怎么注册| 永利赌博注册开户| 365bet手机版客户端| 365bet官网| 星力注册送分捕鱼| 新万博体育| 365bet体育在线| 澳门新巴黎人娱乐网址| 万博体育正网| 365bet体育在线| 365bet体育官网| 狗万| 新皇冠体育

感染

研究揭示细菌发动蛋白IniA调控结核耐药的新机制

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2020-01-21
导读

         中国科学院院士饶子和率领的上海科技大学科研团队与中国科学院生物物理研究所研究员胡俊杰课题组合作,在《自然-通讯》(Nature Communications)上发表题为Mycobacterial dynamin-like protein IniA mediates membrane fission 的研究论文。他们率先解析了一线抗结核药物异烟肼诱导蛋白IniA的晶体结构,发现其具有典型的细菌发动

关键字:  结核耐药 

        中国科学院院士饶子和率领的上海科技大学科研团队与中国科学院生物物理研究所研究员胡俊杰课题组合作,在《自然-通讯》(Nature Communications)上发表题为Mycobacterial dynamin-like protein IniA mediates membrane fission 的研究论文。他们率先解析了一线抗结核药物——异烟肼诱导蛋白IniA的晶体结构,发现其具有典型的细菌发动蛋白(dynamin)构象,并发挥膜分裂的功能,由此揭示了IniA 蛋白参与药物耐受的新机制,对解决结核病耐药性问题具有重要指导意义。

        结核病是由结核分枝杆菌感染引发的一种致命性传染病。人类与结核病抗争的历史已逾150余年,自从上个世纪中叶起,一些有效药物被发现并用于治疗结核病,然而耐药性问题日益凸显,急需找到应对之策。IniA 蛋白是分枝杆菌中能被异烟肼诱导的重要蛋白,与结核杆菌对异烟肼的耐药性紧密相关,但其结构、功能以及参与药物耐受的机理一直都是空白。

        该研究中,团队成员利用X射线晶体学手段成功解析了耻垢分枝杆菌IniA蛋白的apo状态和GTP结合状态的三维空间结构,发现IniA 蛋白折叠属于细菌发动蛋白(bacterial dynamin-like protein, BDLP)超家族。IniA 具有一段柔性的脂质结合序列(lipid-interacting loop),可以与带负电荷脂类相互作用从而定位至细胞膜上。与其他发动蛋白不同的是,IniA在溶液中并不形成核苷酸依赖性的二聚体,但膜定位的IniA显示出核苷酸非依赖性的组装。进一步实验证明IniA具有改变膜形态的能力,并行使GTP依赖的膜分解。

        细菌发动蛋白家族的分子活性长期以来有较大争论,由于在构架和进化上接近线粒体融合素(Mitofusin, MFN),这类蛋白一直被认为可以介导膜融合,而该研究清楚地阐明细菌发动蛋白具有膜分裂而不是膜融合的能力。

        细菌发动蛋白的解析虽然有较多进展,但其生理功能也一直困扰着研究人员。IniA的突变体药物耐受实验最终揭示IniA通过介导膜结合和膜分裂引起药物耐受。由于异烟肼等通过抑制结核杆菌细胞壁合成使质膜变得不稳定。IniA可能通过类似内吞的方式修复质膜损伤。这些发现首次揭开了IniA 蛋白的神秘面纱,预示着原始的内吞可能在细菌中已经出现,也为解决结核病耐药性问题提供了新的线索。

        饶子和团队长期致力于我国新发再发传染性疾病病原体的结构生物学研究,这是该团队在抗结核领域取得的又一重要研究成果。上海科技大学博士研究生王满福和南开大学博士毕业生郭向阳为论文的共同第一作者,上海科技大学免疫化学研究所副研究员李俊、生物物理所胡俊杰为论文的共同通讯作者。该研究得到科技部先导项目、重点研发计划、“973”计划、国家自然科学基金和中科院基金项目的大力支持。

        原始尺寸:

        Wang M1,2,3, Guo X4, Yang X1,2,et al.Mycobacterial dynamin-like protein IniA mediates membrane fission.Nat Commun.2019 Aug 29;10(1):3906. doi: 10.1038/s41467-019-11860-z.

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱:
足球推荐 大发体育 365bet亚洲真人网址 uedbet体育 bodog
向钱冲 别流泪 张雯杰 喜多修平 刘烨演过的电视剧
戏说乾隆高清 阿拉蕾粤语版 新奥能源服务有限公司 王景光 永恒的黑暗
川壁桃花 王静珊 快乐魔法 猛鬼入侵黑社会高清国语 百花深处电视剧
天津市中国旅行社 八月照相馆下载 奕华 你的爱就像火苗 阿戴琳的年龄
长发烫发发型图片 不平则鸣2 杨睿嘉 易乐网 小狗克罗历险记
新百花园 东京魔人学园剑风帖 鬼使神差1 殷燕 书店员美知留的故事
你的抱抱 鲜码头 马艳丽个人资料 血战到底2013 健康饮食搭配